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• 產(chǎn)品描述： MX69是MDM2/XIAP抑制劑，其結(jié)合MDM2 RING 蛋白的Kd值為2.34 μM。用于治療癌癥

• 靶點(diǎn)： Mdm2(Cell-free assay):2.34 μM(Kd);Mdm2;E1/E2/E3Enzyme;IAP

• 體外研究：
  MX69以時(shí)間和劑量依賴性的方式抑制MDM2和XIAP的表達(dá)。在癌細(xì)胞中，MX69誘導(dǎo)內(nèi)源性MDM2的泛素化。MX69通過誘導(dǎo)MDM2的自我泛素化和降解來下調(diào)MDM2。MDM2在對(duì)照組的EU-1細(xì)胞中的半衰期大于90分鐘，而MX69的處理將降低MDM2的半衰期，MDM2的半衰期在MX69的處理下小于30分鐘。在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了WT-MDM2或突變型MDM2-C464A的SK-N-SH細(xì)胞中，MX69顯著地抑制WT-MDM2的表達(dá)、增加MDM2翻轉(zhuǎn)、增強(qiáng)p53的半衰期，但對(duì)MDM2-C464A沒有此影響。在MX69處理過的細(xì)胞中，p53被穩(wěn)定下來并積累。MX69所介導(dǎo)的XIAP的抑制也是依賴于MDM2的。MX69激活caspases3, 7, 9以及促進(jìn)PARP的分裂。MX69還可在ALL和NB細(xì)胞中發(fā)揮顯著的細(xì)胞毒性作用，特別是過表達(dá)MDM2和WTp53的細(xì)胞中。MX69所誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡主要是凋亡。MX69誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和死亡作用依賴于MDM2、p53以及XIAP的表達(dá)。在體外，MX69對(duì)正常的人類骨髓的抑制作用很小

• 體內(nèi)研究：
  在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，MX69在表達(dá)MDM2的癌細(xì)胞中發(fā)揮其促凋亡、抗增殖的作用。MX69在動(dòng)物中耐受良好，因?yàn)檎＜?xì)胞/組織表達(dá)很少或不表達(dá)MDM2。100 mg/kg的MX69處理沒有毒性作用。在正常細(xì)胞中，MX69對(duì)正常靶標(biāo)（如p53的誘導(dǎo)）或脫靶信號(hào)通路沒有激活效應(yīng)。所以，特異性的MDM2抑制劑MX69可能是靶向治療表達(dá)高水平MDM2的前列腺癌的非常有潛力的候選化合物

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: 6種ALL細(xì)胞系(EU-1, EU-3, EU-6, EU-8, SUP-B13和UOC-B1)以及6種NB細(xì)胞系(NB-1691, NB-1643, SH-EP1, IMR-32, SK-NSH和LA1-55N) Concentrations: 0-10 μM Incubation Time: 24 h Method: 用WST試驗(yàn)檢測(cè)先導(dǎo)物的毒性作用。將培養(yǎng)于96孔板的細(xì)胞，用不同濃度的化合先導(dǎo)物進(jìn)行處理，處理20小時(shí)。將25mgWST加入到每孔，繼續(xù)孵育4小時(shí)。然后讀取吸光值。

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Gu L, et al. Discovery of Dual Inhibitors of MDM2 and XIAP for Cancer Treatment. Cancer Cell. 2016, 30(4):623-636.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.107 ml	10.536 ml	21.072 ml
  5 mM	0.421 ml	2.107 ml	4.214 ml
  10 mM	0.211 ml	1.054 ml	2.107 ml
  50 mM	0.042 ml	0.211 ml	0.421 ml

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本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *